BAB I
PENDAHULUAN
Kemajuan ilmu pengetahuan dan teknologi dalam hal imunologi, kemajuan membawa bidang diteksi dini onkologi (kanker). Juga termasuk dalam diagnosis masalah, menentukan prognosis dan pemantauan kanker baru-baru ini banyak perhatian diarahkan pada berbagai zat yang seharusnya memberikan petunjuk tentang perkembangan tumor ganas dan komplikasi itu causes.Identification substansi diharapkan untuk membantu mendirikan diagnosis, menentukan prognosis dan memprediksi perjalanan penyakit.Dengan perkembangan teknologi laboratorium, terutama perkembangan di bidang bioteknologi, sekarang mungkin untuk mendeteksi penanda ganas, tidak hanya dalam lingkungan ekstraselular atau pada tingkat sel tetapi juga pada tingkat molekuler sehingga penanda untuk ganas tidak hanya digunakan untuk atas tujuan tetapi, penanda molekuler tertentu ganas, juga digunakan untuk mendeteksi sel kanker sisa (penyakit sisa minimal, MRD), bahkan dalam keadaan tertentu dapat digunakan sebagai faktor prediksi keganasan atau faktor risiko.
Karena gejala klinis kanker diawali dengan pertumbuhan sel yang tidak terkendali, kanker sebagai penyakit yang disebut sel atau jaringan patologis dan penyakit organ karena sel-sel yang tumbuh di luar kendali dapat menyusup ke jaringan organ dan mengganggu fungsi organ yang bersangkutan. Tetapi sekarang diterima secara luas bahwa kanker disebabkan oleh akumulasi kelainan atau mutasi gen tertentu, karena kanker disebut juga penyakit genetik. Selain menyebabkan gejala yang secara langsung disebabkan oleh kanker atau anak-anak sebarnya, kanker dapat memberikan efek sistemik lainnya yang timbul sebagai respon tubuh terhadap kanker. Gejala yang dikenal sebagai sindrom yang sering menyebabkan komplikasi paraneoplasia atau penderitaan yang lebih buruk, karena kanker juga dapat dianggap sebagai penyakit sistemik.
Dengan demikian, dalam menggunakan dan menafsirkan hasil penanda tumor dan lain tes laboratorium klinis untuk manajemen kanker perlu dipahami kelainan genetik yang sama sekali berbeda, sel dan organ serta respon tubuh terhadap kanker.
Secara umum, penanda tumor adalah perubahan yang dapat dideteksi dan menunjukkan adanya tumor, tumor terutama ganas atau kanker.
Tumor marker serologi didefinisikan sebagai produk yang berasal dari tumor, di mana tingkat darah adalah refleksi dari massa tumor dalam tubuh. Awalnya ada harapan, bahwa produk ini seperti tes sensitif dan spesifik yang dapat digunakan sebagai kanker untuk tumor tertentu. Dalam hal ini tumor atau residif meyakinkan ditentukan dalam fase sangat awal, bahkan praklinis. Harapan ini tidak terpenuhi. Hanya beberapa spidol begitu sensitif dan spesifisitas yang dapat digunakan untuk screening atau follow up pasien tidak menunjukkan gejala
Tujuan makalah ini untuk digunakan sebagai bahan bacaan, diskusi dan pengetahuan tentang penanda tumor untuk keganasan pada serviks dan dapat digunakan sebagai aplikasi klinis.
I.1 TUMOR IMUNOLOGI
Telah diketahui bahwa proliferasi dan pematangan atau diferensiasi sel-sel normal yang diatur secara ketat oleh sejumlah proto-onkogen yang merangsang pertumbuhan dan berbagai anti-onkogen atau gen supresor (gen supresor tumor) yang menghambat growth.Activation proto-onkogen lebih dapat terjadi melalui perubahan struktur gen, translokasi kromosom, peningkatan ekspresi gen atau mutasi pada elemen yang mengendalikan ekspresi gen yang bersangkutan. Mutasi tersebut sering terlihat di sel-sel yang berkembang biak secara aktif. Dapat dicegah dengan proliferasi berlebihan dari gen penekan yang menghambat pertumbuhan, namun inaktivasi gen penekan atau mutasi menyebabkan hilangnya fungsi pertumbuhan penindasan. Amplifikasi onkogen dan atau inaktivasi gen supresor terlibat dalam regulasi pertumbuhan sel yang mengakibatkan hilangnya kontrol pertumbuhan dengan risiko transformasi ganas., Dan menunjukkan sifat pertumbuhan sel dan sifat biologis lain dari abnormal.
Ini hasil perubahan genetik pada populasi sel dengan sifat pertumbuhan yang tidak terkendali, yang merupakan karakteristik dari sel kanker, dan memiliki kemampuan untuk menyerang jaringan normal sekitarnya serta kemampuan untuk bermetastasis dan tumbuh di tempat yang jauh dari jaringan rumah . Selain mengekspresikan molekul yang menentukan sifat ganas, sel kanker, juga sering menunjukkan disregulasi gen yang produknya tidak berkaitan langsung dengan sifat pertumbuhan dan sifat invasif sel. Disregulasi genetik yang menyebabkan perubahan dalam ekspresi molekul permukaan berbagai gangguan transkripsi dan translasi dari berbagai jenis molekul protein intraseluler dan berbagai zat yang disekresikan, sehingga sel-sel atau jaringan tumor, yang pada dasarnya berasal dari jaringan sendiri, baik itu asing atau imunogenik Karena sistem kekebalan tubuh sebenarnya yang biasanya harus dapat mengenali sel-sel abnormal dan menghancurkan mereka .. Fungsi merupakan fungsi dari sistem kekebalan tubuh untuk mengenali dan menghancurkan sel-sel abnormal protekttif sebelum mengembangkan tumor atau dibunuh jika tumor telah tumbuh. Peran sistem kekebalan tubuh disebut surveilans kekebalan tubuh.
Meskipun tumor berasal dari jaringan itu sendiri (self), tumor umumnya mengekspresikan antigen yang diakui oleh sistem kekebalan tubuh sebagai antigen asing. Ekspresi antigen tumor umumnya menggambarkan perubahan dalam bahan genetik dari transformasi sel, tetapi mekanisme molekuler yang menghasilkan antigen tumor antigen mixed.Tumor keanehan adalah karena mutasi dan disregulasi gen yang menyebabkan produksi protein baru (neoantigen) yang tidak pernah dinyatakan dalam keadaan normal, atau pada tumor yang disebabkan oleh virus onkogenik, protein virus biasanya dinyatakan.
Pengelompokan antigen tumor dalam 4 kategori utama, yaitu: antigen tumor yang dikode oleh gen dengan ekspresi tertentu dari tumor (tumor spesifik antigen), yang terjadi karena mutasi titik antigen tumor; antigen diferensiasi, dan antigen dikodekan oleh gen-gen yang diekspresikan pada beberapa jenis tumor berlebihan. Pengelompokan lain adalah antigen yang dapat dideteksi oleh limfosit T dan antigen tumor diakui oleh antibodi.
Beberapa jenis molekul pada permukaan sel tumor untuk menghasilkan respon antibodi autologous. Selain itu, beberapa jenis molekul dapat diakui oleh xenogeneik tumor antibodi diperoleh melalui imunisasi hewan coba spesies lain dengan antigen yang sesuai. Molekul-molekul yang tidak selalu harus menghasilkan respon imun pada pasien dengan tumor yang bersangkutan, tetapi antibodi yang bereaksi dengan antigen memiliki makna yang penting untuk diagnosis tumor dan terapi. Antigen tumor sebagian besar diungkapkan oleh berbagai jenis tumor yang berasal dari jenis sel yang sama, dan sebagian juga diungkapkan oleh sel-sel normal atau sel tumor jinak. Oleh karena itu, antigen tumor disebut antigen tumor terkait. Sebagian besar antigen tidak merangsang respon kekebalan pada pasien karena merupakan protein itu sendiri (protein diri), dan meskipun antibodi dapat berikatan dengan antigen, antibodi tidak memiliki potensi protektif.
Antigen Onkofetal itu keadaan normal antigen ini hanya diungkapkan oleh jaringan janin dan tidak ada dalam jaringan dewasa. Antigen Onkofetal tidak imunogenik. Onkofetal Antigen lama digunakan untuk mendukung diagnosis tumor tertentu. Contoh antigen onkofetal adalah Carcinoembryonic antigen (CEA) dan alfa-fetoprotein. (AFP).
I.2 HUBUNGAN DENGAN penanda tumor oncogenesis
Seperti dijelaskan di atas, dalam pertumbuhan tidak terkontrol sel dengan diferensiasi sel abnormal menghasilkan populasi sel dengan sifat baru. Properti dari populasi baru dari sel yang mengalami transformasi mencakup kemampuan untuk berkembang biak tanpa memerlukan rangsangan eksternal faktor pertumbuhan sel (dikenal sebagai stimulasi otokrin) dan properti lainnya.
Properti baru yang sel dapat mengekspresikan antigen dengan kepadatan yang berlebihan, mengekspresikan antigen baru (neoantigen) atau fenotip yang tidak biasa untuk jenis dan tahap diferensiasi sel-sel yang bersangkutan. Mungkin juga hilangnya sel molekul fungsional tertentu, menunjukkan perubahan struktur kromosom dan kandungan DNA yang abnormal (aneuploidi). Sel telah meningkatkan kapasitas proliferasi, menjadi lebih invasif ke dalam jaringan sekitarnya dapat bermetastasis lebih jauh, kehilangan kemampuan untuk apoptosis dan lainnya.
Sifat abnormal yang kemudian diuji diidentifikasi dan digunakan sebagai penanda atau penanda untuk tumor ganas untuk mendukung diagnosis atau konfirmasi keganasan, menentukan prognosis dan memantau perjalanan penyakit. Sebagian besar perubahan dapat diidentifikasi di luar sel, misalnya untuk zat yang disekresikan ke dalam cairan tubuh sehingga tingkat dapat diukur. Secara umum, tingkat substansi yang sesuai dengan perkembangan tumor. Jauh lebih dapat dideteksi dalam sel atau permukaan sel dan dapat diidentifikasi secara kualitatif maupun kuantitatif cara yang berbeda. Sebagian besar perubahan pada gen dapat diidentifikasi sehingga struktur dan sifat perubahan gen ini dapat digunakan sebagai penanda molekul ganas, untuk deteksi dini, untuk menentukan sel-sel kanker yang tersisa atau sebagai faktor prediktif kanker. Secara umum, penanda molekuler atau penanda genetik lebih mampu menggambarkan sifat biologis tumor, sehingga dapat digunakan untuk menentukan prognosis yang lebih tepat.
BAB II
TUMOR MARKER
Secara umum, penanda tumor adalah perubahan yang dapat dideteksi dan menunjukkan adanya tumor, tumor ganas atau kanker terutama Berdasarkan perubahan yang terjadi pada kanker, yang keduanya dapat diidentifikasi ekstraseluler, seluler dan molekuler, ada perbedaan dalam hal penanda tumor mengadopsi beberapa tahun yang lalu dengan yang digunakan saat ini. Menurut definisi lama, penanda tumor panjang (penanda tumor) mengekspresikan berbagai zat yang disekresikan oleh sel-sel kanker atau sel jinak ke dalam cairan ekstraseluler dalam menanggapi adanya kanker. Dengan perkembangan ilmu pengetahuan dan laboratorium teknologi yang memungkinkan mendeteksi berbagai zat pada tingkat molekuler, makna atau definisi penanda tumor (ganas) saat ini adalah di samping zat-zat ekstraselular seperti di atas, juga mencakup berbagai komponen termasuk berbagai gen dan molekul yang berhubungan dengan kanker pengembangan dan dikenal sebagai biomarker keganasan.
Tumor marker biologis adalah zat yang diproduksi oleh sel tumor, memasuki aliran darah, dan dapat dideteksi jumlah / nilai dengan pemerikaan. Spidol, penanda tumor, idealnya, memiliki potensi untuk membantu dokter dengan memberikan sinyal aktivitas penyakit tanpa adanya manifestasi klinis, sehingga memberikan suatu metode skrining untuk penyakit preklinik, memantau status tumor selama pengobatan, dan mendeteksi kekambuhan dini . Karena kemajuan dalam teknologi antibodi monoklonal, banyak penanda tumor sekarang dapat terdeteksi dalam beberapa sampel cairan tubuh seperti serum, urin, atau ascites. Dapat digunakan secara klinis untuk penanda tumor harus memiliki sensitivitas dan spesifisitas tertentu, tetapi merupakan masalah dalam penggunaan klinis merupakan penanda kekhususan tumor. Secara teori, penanda tumor yang "ideal" harus memiliki beberapa atribut:
• Tanda harus dibuat oleh tumor dan tumor tidak hadir pada orang sehat atau pada individu yang memiliki non-neoplastik gangguan.
• tumor Pemberitahuan disekresikan ke dalam sirkulasi dalam jumlah besar sehingga kadar dalam serum meningkat pada keadaan jumlah yang relatif kecil sel yang penanda tumor akan kanker.Kadar seusuai volume dan tingkat neoplasia sehingga tingkat dari seri akurat akan mencerminkan perkembangan klinis penyakit dan regresi ke tingkat normal akan dikaitkan dengan penyembuhan.
KLASIFIKASI TUMOR MARKER II.2
A. serologi tumor marker.
Zat yang diproduksi oleh sel kanker atau dikeluarkan dan dirilis oleh sel jinak sebagai respons terhadap adanya kanker umumnya merupakan makromolekul atau protein dengan komponen karbohidrat atau lipid yang dapat diklasifikasikan sebagai antigen, tingkat dalam darah atau cairan tubuh lain dapat diukur kuantitatif. Tingkat zat ini dalam batas tertentu menunjukkan korelasi dengan pertumbuhan tumor.12 Sampai saat ini banyak jenis zat yang diketahui terkait dengan tumor serologis (antigen yang terkait tumor), dan digunakan dalam klinik sering dikelompokkan menjadi beberapa kelompok menurut sifat atau fungsi. Karena banyak jenis penanda tumor ada, maka dalam penerapannya di klinik penanda tumor serologis diklasifikasikan dalam beberapa kategori, yaitu:
A. Marker untuk respon pasien (host penanda respon)
Penanda untuk respon pasien umumnya berhubungan dengan adanya peradangan, baik dalam menanggapi kehadiran tumor itu sendiri, sebagai tanggapan terhadap kerusakan jaringan normal karena kankler invasi dan respon terhadap infeksi berhubungan dengan spidol cancer.Tumor yang sering digunakan dalam klinik adalah fosfatase alkali, γ GT, CRP, α2-makroglobulin dll
2. Indikasi pertumbuhan dan kerusakan sel (sel penanda omset)
Pergantian sel penanda yang telah lama menjadi LDH, alkali fosfatase plasenta dan asam sialat (asam scialic). Beberapa yang merupakan produk dari sel yang mengalami kehancuran, seperti cytokeratin CK8,, CK18 dan CK19 atau Cyfra21.1. sering dilepaskan ke dalam cairan serum atau tubuh karena penguraian jaringan.
3. Penanda proliferasi (perkembangbiakan penanda)
Jelaskan intensitas penanda proliferasi proliferasi sel, yaitu jumlah sel baru yang dihasilkan per satuan waktu. Penanda proliferasi dilepaskan oleh sel yang aktif membagi dan merupakan indikator kegiatan pertumbuhan kanker. Beberapa contoh kelas ini penanda tumor Ki67, PCNA (berkembang biak antigen sel nuklir) dan TPS (jaringan antigen spesifik polipeptida). Ekspresi antigen menunjukkan korelasi yang baik dengan sintesis DNA, yang dapat digunakan sebagai indeks proliferasi sel.
4 Pemberitahuan diferensiasi (penanda diferensiasi)
Spidol Diferensiasi adalah zat yang diproduksi oleh sel tertentu atau jaringan, termasuk berbagai jenis protein, enzim, dan hormon isoenzim. Tumor berasal dari sel memproduksi bahan tersebut biasanya secara berlebihan, meskipun dalam beberapa kasus ada pengecualian. Peran paling penting dari pengukuran adalah untuk menentukan tingkatan tanda-tanda diferensiasi tumor primer asalusul atau jenis tumor pada pasien dengan tumor primer metastasis asalusul tidak jelas. Beberapa yang telah lama menjadi PSA (prostate specific antigen) yang digunakan untuk mendeteksi kanker prostat, β-HCG (choriogonadotropin manusia) digunakan untuk memantau pasien setelah mola hidatidosa dan koriokarsinoma dan deteksi dini tumor sel germinal lainnya. Protein lain yang banyak digunakan AFP (alfafetoprotein) adalah protein onkofetal, yang sampai sekarang dianggap sebagai penanda tumor relatif spesifik untuk kanker hati, CA15.3 dan MUC-1 untuk kanker payudara, SCC (sel antigen karsinoma skuamosa) untuk kanker serviks dan lain kanker berasal dari sel skuamosa, CA125 untuk kanker ovarium CA19.9 untuk kanker pankreas dan kanker kolorektal, dan CEA (antigen Carcinoembryonic) untuk jenis kanker yang berasal dari jaringan embrio. Perkembangan terakhir menunjukkan bahwa berbagai jenis sitokin dan reseptor larut yang juga dapat digunakan sebagai penanda tumor, seperti IL-2 dan SIL-2R, IL-6 dan SIL-6R, TNF-α dan beberapa jenis lainnya sitokin. Seperti dengan penanda tumor serologis, perubahan dinamis dalam tingkat sitokin serum juga sesuai dengan perkembangan dan regresi tumor.
Tumor B. spidol Handphone
Meskipun tidak ada penanda morfologi hadir hanya dalam sel kanker dan absen dalam sel normal, ada beberapa ciri-ciri yang umum dalam populasi sel ganas. Sel yang berubah menjadi ganas dan transformasi biologis biasanya menghasilkan perubahan sifat dan fungsi hidup. Transformasi biologis dapat diidentifikasi sebagai perubahan dalam struktur dari komponen seluler dan berbagai atau perubahan sifat dan laju pertumbuhan, dan ini adalah hal yang diidentifikasi sebagai penanda keganasan / penanda sel tumor.
Klasifikasi lain penanda tumor berdasarkan:
Produk A. diproduksi oleh sel tumor sendiri (tumor - produk turunan). Onkofetal bentuk antigen, yang terdiri dari senyawa yang diproduksi oleh sel embrio dan sel tumor. Senyawa ini juga diproduksi oleh sel normal yang "dibedakan" tapi dalam jumlah yang sangat kecil. Dan tingkat senyawa ini akan meningkat secara signifikan pada pasien dengan cancer.Example: - Carcinoembryonic antigen (CEA) - Alpha - fetoprotein (AFP)
2. Produk yang menyertai proses keganasan (tumor - produk terkait).
Produk ini adalah senyawa sekunder yang terbentuk sebagai akibat dari keganasan, dan tingkat juga akan meningkat secara signifikan pada kanker pasien.
contoh:
- Karbohidrat antigen 19-9 (CA 19-9)
- Kanker Antigen 125 (CA 125)
- Feritin
- B2 mikroglobulin
NILAI "CUT - OFF nilai"
Batas determinasi (Cut - Off) pada penggunaan penanda tumor, baik untuk pemantauan ujisaring diagnosis, prognosis dan terapi sangat mempengaruhi interpretasi hasil tes. Karena penentuan cut-off akan menentukan sensitivitas dan spesifisitas diagnosis bahwa kita kehendaki.Sebagai contoh jika kita menggunakan nilai cut-off 35 U / ml pada pemeriksaan CA 125 untuk kanker ovarium (35 U / ml = rata-rata biasa wanita + 3 SD). Peningkatan kadar di atas 35 U / ml akan terlihat dalam 82% pasien dengan kanker ovarium, 1% pada wanita normal dan 6% pada non-ganas penyakit.
Lain Klasifikasi Pemberitahuan Tumor
• Antigen Janin
• Hormonal
• Antigen Jaringan
• Enzim
BAB III
ANTIGEN janin
III.1 Alfafetoprotein (AFP)Protein Onkofetal diekspresikan selama perkembangan janin dan dengan berbagai tumor. Alfafetoprotein (AFP) adalah yang pertama dari protein ini dipelajari secara luas. AFP diisolasi pada tahun 1956 dan dikaitkan dengan keganasan pada tahun 1963. AFP adalah protein serum dominan pada janin dan dibuat dalam kuning telur, hati, dan saluran pencernaan. AFP adalah glikoprotain, memiliki 30% homolog dengan albumin, dan memiliki berat molekul yang sama (69.000). Beredar AFP kadarnya sangat rendah pada orang dewasa, kecuali pada kehamilan ketika banjir sirkulasi janin yang menyebabkan peningkatan yang signifikan. AFP berfungsi sebagai penanda yang berguna untuk kanker hati, kanker testis, dan tumor-tumor tertentu sel germinal ovarium. AFP juga meningkat pada penyakit hati jinak dan dalam persentase yang kecil dari paru-paru dan kanker pencernaan.
AFP dapat membantu mendiagnosa dan membimbing pengobatan kanker hati (hepatoseluler karsinoma). Normal kadar AFP biasanya kurang dari 10 ng / mL (nanogram per mililiter). (Nanogram adalah satu miliar gram.) Tingkat AFP yang meningkat pada kebanyakan pasien dengan cancer.AFP hati juga meningkat pada hepatitis akut dan kronis, namun jarang mendapat di atas 100 ng / mL dalam penyakit ini.
Pada orang dengan tumor hati, kadar AFP di atas nilai tertentu dapat berarti bahwa orang yang memiliki kanker hati. Pada orang tanpa masalah jantung, bahwa nilai adalah 400 ng / mL. Namun pada orang dengan hepatitis kronis yang memiliki tumor hati, AFP tingkat lebih dari 4.000 ng / mL tanda kanker hati.
AFP juga berguna dalam mengikuti respon terhadap pengobatan untuk kanker hati. Jika kanker sudah benar-benar dihapus oleh operasi, AFP harus turun ke normal. Jika level berjalan kembali lagi, itu sering berarti bahwa kanker telah kembali.
AFP juga lebih tinggi pada tumor sel kuman tertentu, seperti beberapa testis kanker (sel embrional yang mengandung dan jenis sinus endodermal), suatu tipe yang jarang dari kanker ovarium tertentu (yolk sac tumor atau kanker sel benih campuran), dan tumor sel benih yang dimulai di dada (germ sel tumor mediastinum). AFP digunakan untuk memantau respon terhadap pengobatan, karena tingkat tinggi telah turun dengan pengobatan yang berhasil. Jika kanker telah pergi ke pengobatan akan kembali ke tingkat normal. Setelah itu, peningkatan apapun dapat menjadi tanda bahwa kanker telah kembali.
III.2 Karsinoembrionik Antigen (CEA)
Penanda tumor Onkofetal lain, yaitu karsinoembrionik antigen (CEA), pertama kali diidentifikasi pada tahun 1965 pada pasien dengan pasien adenokarsinoma kolon. Selanjutnya, CEA ditemukan diekspresikan dalam usus, hati pankreas, dan janin. CEA adalah permukaan sel membran glikoprotein dengan berat molekul sebesar 200.000. peningkatan kadar serum CEA pada pasien dengan kanker usus besar dan pankreas tetapi juga dapat meningkat pada gangguan pencernaan jinak dan pada perokok. Jaringan CEA ekspresi bisa ditampilkan di imunohistokimiawi keganasan ginekologi banyak tetapi tingkat serum sangat bervariasi. Sebagai konsekuensi dari tidak adanya korelasi antara volume tumor dan tingkat serum, CEA tidak terbukti menjadi alat skrining berguna. Namun, pada pasien individu, CEA dapat menjadi penanda sensitif. Peningkatan kadar CEA setelah remisi awal sangat indikatif untuk terjadinya kembali tumor dan dapat menyebabkan prematur pelembagaan untuk perawatan sekunder. Namun, untuk kanker2 seperti karsinoma usus besar yang tidak memiliki terapi penyelamatan yang efektif, pengetahuan dini kekambuhan tidak dapat meningkatkan harapan hidup.
CEA tidak digunakan untuk mendiagnosa atau layar untuk kanker kolorektal, tapi itu adalah penanda tumor yang lebih disukai untuk membantu memprediksi prospek untuk pasien dengan kanker kolorektal. Kisaran normal kadar bervariasi dari laboratorium ke laboratorium, tetapi tingkat yang lebih tinggi dari 3 ng / mL (nanogram per mililiter) tidak normal. Semakin tinggi tingkat CEA pada kanker kolorektal ketika terdeteksi, semakin besar kemungkinan bahwa kanker sudah lanjut.
CEA juga merupakan penanda standar yang digunakan untuk mengikuti pasien dengan kanker kolorektal selama dan setelah pengobatan. Dengan cara ini tingkat CEA digunakan untuk melihat apakah kanker merespon pengobatan atau untuk melihat apakah ia telah kembali (kambuh) setelah perawatan.
CEA dapat digunakan untuk paru-paru dan kanker payudara. Tanda tersebut bisa tinggi di beberapa kanker lainnya, serta kanker tiroid, pankreas hati lambung, prostat, ovarium, leher rahim, dan kandung kemih. Jika tingkat CEA tinggi saat diagnosis, dapat digunakan untuk mengikuti tanggapan terhadap treatment.CEA juga dapat meningkat pada beberapa non-kanker penyakit seperti hepatitis, PPOK, kolitis, dan pankreatitis, dan pada perokok sehat.
BAB IV
HORMONAL tumor marker
Milik penanda tumor hormonal adalah:A. Human Chorionic Gonadotropin
2. Gonadotropin urin fragmen
3. Manusia plasenta Lactogen
4. Steroid
5. Inhibin
IV.1 Human Chorionic Gonadotropin (hCG)
Sinsitiotrofoblas plasenta mengeluarkan sebuah heterodimer glikoprotein dengan berat molekul 36 700. Peptida glikosilasi bertindak untuk menstabilkan tulang belakang dan memperpanjang masa hidup molekul dalam serum. hCG memiliki kesamaan struktural dan fungsional dengan LH (luteinizing hormone). Kedua hormon ini memiliki segmen yang berbeda dari subunit beta dan alfa adalah identik. Dengan demikian, assay untuk hCG biasanya menggunakan antibodi monoklonal spesifik untuk subunit beta untuk menghindari reaktivitas silang dengan LH. Dengan tidak adanya kehamilan, kadar hCG serum pada wanita2 yang tidak memiliki kanker di kisaran sensitivitas pengujian di sebagian. HCG adalah aplikasi yang paling umum pada onkologi ginekologi adalah dalam mendiagnosis dan manajemen penyakit trofoblas gestasional (GTD). Tanda ini juga meningkat pada sekitar 70% non-seminomatous kanker testis dan kadang-kadang pada penyakit gastrointestinal jinak. Selain itu, produksi ektopik hCG oleh sejumlah kecil kanker yang timbul dari sel-sel yang biasanya tidak menghasilkan hormon ini akan terjadi. Setiap kenaikan penanda ini dengan tidak adanya peringatan kehamilan tindak lanjut untuk menyingkirkan keganasan.
IV.2 laktogen plasenta Manusia (hPL)
Sebuah hormon plasenta dengan aktivitas laktogenik dan pertumbuhan hormon seperti, laktogen plasenta manusia (hPL), adalah polipeptida kecil dengan berat molekul 22 279. HPL memiliki 94% homolog dengan urutan hormon pertumbuhan dan 67% homolog dengan prolactin.This hormon diproduksi oleh sel-sel sinsitiotrofoblas dan sel trofoblas intermediate. Kegunaan utamanya di onkologi ginekologi adalah untuk memonitor GTD, PSTT varian tertentu (plasenta-situs tumor trofoblas). Sejumlah kecil non-tumor trofoblas mengeluarkan HPL ini.
IV.3 Steroid
Berbagai estrogen, progestin, dan androgen dapat disekresikan oleh tumor ovarium stromal. Steroid2 juga dapat dilepaskan jika diferensiasi tumor adrenal simulasi korteks adrenal. Selain itu, dalam beberapa kasus hiperplasia stroma ovarium dapat menyertai tumor ovarium epitel, yang mengakibatkan steroidogenesis stroma meningkat. Karena tingkat signifikan hormon steroid sebagian besar dalam kesehatan yang baik, disebabkan oleh perubahan2 tumor jarang berfungsi sebagai penanda diandalkan.
Inhibin IV.4
Hormon ini adalah glikoprotein heterodimer diproduksi oleh sel granulosa ovarium. Apakah fungsi fisiologis utama inhibin menekan pelepasan FSH oleh hipofisis. Hormon ini dimiliki oleh keluarga TGF-β super protein2 yang memodulasi pertumbuhan. Peningkatan kadar inhibin terlihat di sebagian besar tumor sel granulosa dan tingkat seri telah berguna dalam memantau status penyakit.
BAB V
Yang termasuk penanda antigen jaringan kelas tumor meliputi:
A. Ca 125
2. Ca 72-4
3. Ca 19-9
4. Ca 54/61
5. Ca 15-3
6. Sialat berhubungan dengan asam lemak
7. Sialyl - Mr
8. Tumor Inhibitor tripsin Assosiated
9. Follikel Peraturan Protein (FRP)
10. Makrofag Stimulating Factor Colony (M-CSF)
11. OVX1
12. Jaringan polipeptida antigen
13. NB/70K
14. Serum antigen yang terkait dengan kanker
15. Ovarium serum antigen
16. Immunosupresive assidic Protein (IAP)
17. Interleukiin 2 reseptor
18. TA-4
19. Karsinoma sel skuamosa antigen (SCC)
20. Papilloma virus kapsid
V.1 CA-125
Adalah permukaan sel glikoprotein dengan berat molekul tinggi lebih dari 1000 kDa. Tidak seperti permukaan sel glikoprotein penanda tumor banyak untuk lainnya, CA-125 tidak dianggap sebagai musim karena karbohidrat (24%) kurang dari 50%. Fungsi fisiologis normal tidak diketahui, tetapi dilepaskan dari permukaan sel dan telah terdeteksi dalam cairan ketuban, lendir serviks, lumina kelenjar endometrium, air mani, sekresi bronkial, cairan peritoneal dan serum dari individu2 yang tampak sehat. Pada orang dewasa, CA-125 yang ditemukan pada permukaan sel yang melapisi tuba tabung, endometrium, endoserviks, peritoneum, pleura, perikardium, dan bronkus. Dalam ovarium normal Ca 125 hanya jarang ditemukan, Meskipun antigen kadang-kadang ditemukan dalam ovarium kista inklusi, ekskresi papiler jinak,. Ketika epitel memiliki metaplasia tubal.CA-125 merupakan penanda yang cukup spesifik untuk kanker ovarium. Peningkatan kadar serum telah ditemukan pada kebanyakan pasien dengan metastasis endometrium, tuba falopi, endoservik, dan pankretik karsinoma, dan juga pada beberapa pasien dengan kanker payudara, paru-paru dan usus besar. Insiden tertinggi peningkatan CA-125 non-kanker ginekologi terlihat pada kanker pankreas (60%). Akibatnya, CA-125 tidak berguna untuk menentukan asal dari adenokarsinoma utama di mana tempat itu tidak terlihat.
Tumor marker CA 125 adalah standar yang digunakan untuk mengontrol perempuan selama atau setelah pengobatan untuk kanker ovarium epitel (jenis yang paling umum kanker ovarium). Tingkat darah normal biasanya kurang dari 35 U / ml (unit / mililiter). Lebih dari 90% wanita memiliki kadar CA 125 ketika kanker sudah lanjut. Jika CA-125 tingkat meningkat pada saat diagnosis, perubahan CA 125 tingkat dapat digunakan selama pengobatan untuk mendapatkan ide dari seberapa baik kerjanya.
Nilai ini juga meningkat pada sekitar setengah dari wanita yang kankernya belum menyebar ke luar ovarium. Inilah sebabnya mengapa CA 125 telah dipelajari sebagai tes skrining. Masalah dengan menggunakannya sebagai tes skrining adalah bahwa hal itu masih akan kehilangan banyak kanker-kanker dini dan masalah lain selain kanker ovarium dapat menyebabkan peningkatan kadar CA 125. Sebagai contoh, seringkali lebih tinggi pada wanita penderita uterine fibroid atau endometriosis (memiliki sel rahim di lokasi yang abnormal). Hal ini juga mungkin lebih tinggi pada pria dan wanita dengan paru-paru, pankreas, payudara, dan kanker usus besar, dan pada orang yang telah menderita kanker di masa lalu. Karena kanker ovarium adalah penyakit yang jarang terjadi, CA naik 125 tingkat lebih mungkin disebabkan oleh sesuatu yang lain dari kanker ovarium.
V.2-CA 72-4 (TAG -72)
Yang mengenali antigen ini adalah antibodi monoklonal B72.3.Glycoprotein berhubungan dengan tumor (TAG-72) ditemukan pada kanker ovarium yang paling. TAG-72 telah terbukti dinyatakan dengan sebagian besar jenis adenokarsinoma, terutama tipe2 dari saluran pencernaan. Antigen telah dipelajari secara ekstensif sebagai penanda untuk kanker ovarium, terutama sebagai alat untuk membedakan kelainan jinak dari kelainan ganas. Sekresi endometrium normal dan lesi2 endometriotik juga telah ditunjukkan untuk mengekspresikan jumlah TAG-72 adalah signifikan.
V.3-CA 19-9
CA-19-9 meningkat dalam serum dari 29% menjadi 48% pasien ovarium wanita2 kanker. Beberapa wanita tidak mengalami peningkatan CA-125. CA-19-9 dapat berguna dalam pemantauan pasien dengan tumor mucinous. Sebagian kecil pasien dengan kanker serviks atau endometrium juga telah meningkatkan tingkat CA-19-9nya.
CA 19-9 tes pertama kali dikembangkan untuk mendeteksi kanker kolorektal, tetapi lebih sering digunakan pada pasien dengan kanker pankreas. Pada tingkat yang sangat awal penyakit seringkali normal, sehingga tidak baik sebagai tes skrining. Namun, itu adalah penanda tumor terbaik untuk mendeteksi pasien dengan kanker pankreas.
Batas normal CA 19-9 dalam darah di bawah 37 U / mL (unit / mililiter). Tingkat tinggi CA 19-9 pada pasien dengan biasanya baru didiagnosis berarti penyakit ini maju.
CA 19-9 juga dapat digunakan untuk mendeteksi kanker kolorektal, tapi tes CEA lebih disukai untuk jenis kanker kolorektal.
CA 19-9 juga bisa diangkat dalam bentuk lain dari kanker saluran pencernaan, terutama kanker lambung dan saluran empedu, dan dalam beberapa kondisi non-kanker seperti penyakit tiroid, penyakit radang usus, dan pankreatitis (radang pankreas).
V.4 CA 15-3
CA 15-3 terutama digunakan untuk melihat pasien dengan cancer.Hypertension payudara ditemukan kurang dari 10% pasien dengan penyakit dini dan pada sekitar 70% pasien dengan penyakit lanjut. Nilainya biasanya turun jika pengobatan bekerja, tetapi mereka bisa naik dalam beberapa minggu pertama setelah pengobatan dimulai. Peningkatan ini disebabkan ketika sel-sel kanker mati menumpahkan isinya ke dalam aliran darah.
Tingkat normal biasanya kurang dari 30 U / mL (unit / mililiter), tergantung pada laboratorium. Tapi tingkat setinggi 100 U / mL kadang-kadang dapat terlihat pada wanita yang tidak memiliki kanker. Tingkat tanda tersebut dapat menjadi lebih tinggi pada kanker lain seperti paru-paru dan ovarium, dan dalam beberapa kondisi non-kanker, seperti kondisi payudara jinak, dan hepatitis.
BAB VI
Tumor marker enzim
Yang merupakan penanda tumor enzim adalah:
• PSA (Prostate specific antigen)
• PAP (Prostat Fosfat Asam)
• Prostat spesifik antigen membran (PSMA)
• NSE (neuron enolase spesifik)
VI.1 Prostat spesifik antigen (PSA)
PSA adalah suatu penanda tumor untuk kanker prostat. Ini adalah penanda hanya digunakan untuk layar untuk jenis umum kanker, tetapi kebanyakan kelompok medis tidak menyarankan menggunakan secara teratur untuk menyaring semua laki-laki (tidak merekomendasikan bahwa orang membuat keputusan untuk diri mereka sendiri tentang tes). PSA adalah suatu protein yang dibuat oleh sel-sel kelenjar prostat, yang hanya ditemukan pada pria. Kelenjar prostat yang membuat cairan dalam air mani.
Kadar PSA dalam darah dapat meningkat pada kanker prostat, tetapi kadar PSA dapat dipengaruhi oleh hal-hal lain juga. Pria dengan benign prostatic hyperplasia (BPH), non-pertumbuhan kanker prostat, sering memiliki tingkat yang lebih tinggi. Kadar PSA juga cenderung lebih tinggi pada pria tua dan mereka dengan infeksi prostat atau peradangan. Hal ini juga dapat ditingkatkan untuk satu atau dua hari setelah ejakulasi.
PSA diukur dalam nanogram per mililiter (ng / mL). Kebanyakan dokter merasa bahwa tingkat darah PSA bawah 4 ng / mL mungkin berarti kanker tidak. Tingkat lebih besar dari 10 ng / mL berarti kemungkinan kanker. Daerah antara 4 dan 10 adalah zone.Men abu-abu dengan kadar PSA dalam batas jangkauan memiliki sekitar 1 dari 4 kesempatan memiliki kanker prostat. Seorang dokter mungkin merekomendasikan biopsi prostat (sampel jaringan prostat untuk mencari kanker) bagi seorang pria dengan tingkat PSA di atas 4 ng / mL.
Tidak semua dokter setuju dengan poin cutoff. Hal ini karena beberapa pria dengan kanker prostat tidak memiliki tingkat PSA tinggi, sementara beberapa yang lain dengan tingkat tinggi batas atau tidak akan memiliki kanker.
Beberapa dokter percaya itu lebih bermanfaat untuk mengikuti tingkat PSA dari waktu ke waktu karena peningkatan dari tahun ke tahun berikutnya mungkin berarti kanker prostat adalah lebih mungkin. Ini disebut PSA kecepatan. Kebanyakan dokter percaya bahwa PSA tingkat harus diukur minimal 3 kali selama setidaknya 18 bulan untuk mendapatkan kecepatan PSA akurat. Bahkan kemudian, itu tidak jelas apakah ukuran kecepatan PSA lebih bermanfaat daripada melihat setiap tingkat PSA saja.
Dokter juga melihat tingkat PSA dengan cara lain untuk melihat apakah itu mungkin akan lebih berguna.
Tes membantu ketika nilai-nilai PSA dalam batas kisaran (antara 4 dan 10 ng / mL) adalah untuk mengukur PSA bebas (atau persen bebas PSA) PSA dalam darah dalam 2 bentuk -. Ada pula yang terikat pada protein dan ada yang gratis. Persen bebas PSA (fPSA) adalah rasio berapa banyak PSA beredar bebas dibandingkan dengan kadar PSA total. Karena jumlah PSA bebas naik, semakin kecil kemungkinan adalah bahwa ada kanker prostat. Ketika PSA bebas untuk membuat lebih dari 25% dari PSA total, kanker prostat tidak mungkin. Jika PSA bebas di bawah 10%, kanker prostat mungkin lebih tinggi dan biopsi harus dilakukan. (Jumlah total PSA tingkat tinggi dengan tingkat rendah PSA bebas dikaitkan dengan kesempatan yang lebih tinggi mengalami kanker prostat.)
Tes PSA adalah berharga dalam memantau respon terhadap pengobatan dan tindak lanjut dari pria dengan kanker prostat. Bagi mereka yang telah diobati dengan pembedahan dimaksudkan untuk menyembuhkan penyakit, PSA harus jatuh ke tingkat tidak terdeteksi. Mereka diobati dengan terapi radiasi juga harus memiliki penurunan PSA setelah pengobatan (meskipun tidak hilang sama sekali). Peningkatan kadar PSA mungkin merupakan tanda dari kanker datang kembali.
Prostat asam fosfatase VI.2 (PAP)
PAP (tidak harus bingung dengan tes Pap untuk perempuan) adalah tes untuk kanker prostat. Itu digunakan sebelum tes PSA dikembangkan tetapi jarang digunakan sekarang karena tes PSA lebih baik. Hal ini juga dapat digunakan untuk membantu mendiagnosis multiple myeloma dan kanker paru-paru.
VI.3 membran antigen khusus prostat (PSMA)
PSMA adalah zat yang ditemukan di semua sel prostat. Tingkat darah meningkat dengan usia dan dengan kanker prostat. PSMA merupakan penanda yang sangat sensitif, tapi sejauh ini belum terbukti lebih baik dari PSA.Its digunakan dalam pencarian atau mengikuti kanker masih sedang dipelajari. Gunakan hari ini terbatas pada bagian dari scan nuklir (sejenis tes pencitraan) untuk mencari penyebaran kanker prostat dalam tubuh. Beberapa pengobatan yang potensial untuk imunoterapi kanker prostat berdasarkan PSMA sekarang yang diteliti.
VI.4 Neuron - The enolase spesifik (NSE)
Sebagai Chromogranin A, penanda tumor neuroendokrin seperti paru-paru sel kanker kecil, neuroblastoma, dan tumor karsinoid. Tidak digunakan untuk skreening tetapi sangat berguna untuk pasien dengan paru-paru sel kanker kecil atau neuroblastomoa. Abnormal tingkat NSE lebih dari 9 ug / mL.
BETA-2-mikroglobulin (B2M)
Tingkat B2M akan meningkat di multiple myeloma, leukemia limfositik kronis (CLL) dan beberapa limfoma. Normal tingkat kurang dari 2,5 ug / mL. Pasien dengan kadar B2M tinggi menunjukkan prognosis buruk.
LITERATUR
1. Sanif R. Sinopsis onkologi ginekologi. Subbagian onkologi ginekologi bagian obstetric
dan ginekologi FKUI/RSUPN Dr. Cipto Mangunkusomo. Jakarta, 2001
2. http: //www.prodia.co.id/info/kankerprostat.html.
3. Sjamsuhidayat R, de Jong W Buku Ajar Ilmu Bedah, edisi 2, Jakarta : EGC,2004.
4. Dunphy Englebert J, MD, Way W Lawrence, MD, Current Surgical Diagnosis &
Treatment.
5. Reksoprodjo S. Kumpulan Kuliah Ilmu Bedah. Jakarta : Binarupa Aksara. 2000.
6. FK UI, Kapita Selekta Kedokteran, edisi ke III, Jilid ke 2 editor Arif Mawyur, Media Aesculapius, Jakarta 2000.
7. http://naturindonesia.com/artikel-hhusus/547-deteksi-dini-kanker-dengan-tumor-marker.html.
Bagaima perubahan molekuler pada neoplasma dapat dideteksi?
ReplyDelete